Huyện Hoàng Su Phì có một địa hình tương đối phức tạp, bị chia cắt mạnh bởi dãy núi cao và trung bình. Đây là địa bàn cư trú các dân tộc: Tày, Nùng, Mông, Dao, Cờ Lao, La Chí... trong đó dân tộc Nùng 38,8%, Dao 21,8%, còn lại là các dân tộc khác. Đây là huyện đặc biệt khó khăn của tỉnh Hà Giang